王笛2006年考入北京電影學院表演學院本科班，2009年開始接拍電視劇，出演的作品有《醫者仁心》中的林秀，從而正式出道。同年還主演了《聊齋志異3之梅女》、客串了電視劇版《手機》和電影《建國大業》。

　　2010年，王笛和喻恩泰主演了《大秦帝國2之縱橫》飾演姬狐公主一角 ?；在《下海》中，王笛飾演張嘉譯的妹妹 ?；同年，出演電影《愛情搭錯車》 ?。

　　2011年，王笛搭檔李幼斌主演了《國門英雄》 ?，此戲作為央視一套的開年戲，播出之后最高收視率突破五個點，達到了5.34 ?。同年王笛和張嘉譯二度合作，出演了電視劇《營盤鎮警事》中的美女警花何雨桐一角 ?，既而應邀登上公安部春晚，帶來開場歌曲《拜新年》。

　　2012年，王笛和唐嫣、呂一主演了偶像特工劇集《X女特工》 ?，飾演“王牌特工”羅逸菲，繼而搭檔馮紹峰，林依晨，陳曉東主演了《蘭陵王》中阿史那皇后一角 ?。同年還聯袂張涵予、任重主演了《永不低頭》 ?，飾演女主角卜欣婷。在農村題材電視劇《當家的男人》中飾演女主角石榴 ?。

　　2013年，在軍旅反恐電視劇《未來戰士》中飾演反一號冷演美女殺手“美雅”。3月，主演的電視劇《畢有財》播出 ?；4月，王笛主演了諜戰劇《秘密航線》，飾演代號為“金麒麟”的特工江雪。9月，王笛加盟湖南衛視周播劇《愛的婦產科》 ?，和朱丹、何晟銘演繹了一段三角戀情。 ?

　　2016年，王笛和邱勝翊等人合作，主演抗戰大劇《雪地娘子軍》，飾演楊凱楠，為保護烏伊嶺地區的黃金礦脈資源，與日本掠奪者殊死抗爭。 ?