1999年，楊怡加入第13期無(wú)線電視藝員訓(xùn)練班，出演《狀王宋世杰》，她飾演一個(gè)尼姑，沒(méi)有對(duì)白。在接過(guò)第1個(gè)角色后，楊怡又做過(guò)《真情》的女侍應(yīng)、《創(chuàng)世紀(jì)》的無(wú)名女秘書(shū)，還有《七姊妹》的路人甲等角色 ?。

　　2002年，楊怡出演《再生緣》，扮演丫鬟蘇映雪 ?。

　　2003年，楊怡飾演《智勇新警界》中的未婚媽媽溫嘉莉。她憑此劇獲得當(dāng)年的飛躍進(jìn)步女藝人獎(jiǎng)。2004年，她開(kāi)始在一些劇集里做女主角，如《怪俠一枝梅》、《大唐雙龍傳》等 ?。

　　2006年，楊怡憑借《施公奇案》、《匯通天下》再次入圍飛躍進(jìn)步女藝員5強(qiáng) ?。

　　2007年是楊怡作品較多的一年，她在《布衣神相》中飾演“葉夢(mèng)色”，在《溏心風(fēng)暴》中飾演“卓文麗”，在《學(xué)警出更》中飾演“何花”，在《爸爸閉翳》中飾演“羅四喜” ?，在《建筑有情天》中飾演“張文政” ?。

　　2008年，她憑借《溏心風(fēng)暴之家好月圓》奪得萬(wàn)千星輝頒獎(jiǎng)典禮最佳女配角 ?。

　　2009年，楊怡飾演《宮心計(jì)》中的“奸妃”姚金鈴。此劇涉及大量宮廷內(nèi)斗元素，為2009年節(jié)目巡禮劇集之一及2009無(wú)線節(jié)目精選第二季劇集之一，亦是無(wú)線電視42周年臺(tái)慶劇。同年年末，楊怡在TVB42周年萬(wàn)千星輝頒獎(jiǎng)典禮上獲得“最佳表現(xiàn)獎(jiǎng)”和“我最喜愛(ài)電視女角色” ?。

　　2011年，楊怡參演的第一部中國(guó)內(nèi)地電視劇《后宮》播出，她飾演了萬(wàn)貞兒一角 ?。

　　2012年，她在臺(tái)慶劇《名媛望族》里飾演康子君 ?。同年，她憑借《名媛望族》獲得萬(wàn)千星輝頒獎(jiǎng)典禮最佳女主角，成為T(mén)VB首位民意視后 ?，并獲得星和無(wú)線電視大獎(jiǎng)“我最愛(ài)TVB女藝人” ?。同年，她出演的《Oncall36小時(shí)》 ?、《回到三國(guó)》和《法網(wǎng)狙擊》也相繼播出。

　　2013年，她在《On Call 36小時(shí)II》再度飾演“范子妤”一角，并于12月16日獲得香港TVB2013臺(tái)慶頒獎(jiǎng)禮TVB中國(guó)內(nèi)地最受歡迎女藝人 ?。

　　2014年2月，楊怡與馬浚偉主演的民國(guó)背景家族劇《守業(yè)者》播出 ?；同年12月29日，她與馬國(guó)明參演的清裝喜劇《宦海奇官》首播 ?。

　　2015年3月，楊怡參演的時(shí)裝警匪劇《天眼》播出，飾演私家偵探吳珍妮 ?。8月，主演的電視新劇《收規(guī)華》播出，飾演自梳女梁芯 ?。

　　2016年3月，主演的電視劇《末代御醫(yī)》播出，飾演民間跌打醫(yī)師伏苓 ?。