1996年考上上海戲劇學院學習表演，指導教師為李學通 ?。1997年仍在大學期間的郝蕾就出演電視劇《十七歲不哭》中楊宇凌一角。2001年郝蕾出演武俠劇《少年黃飛鴻》中的十三姨，同年出演首部電影《初戀的故事》；2002年在古裝歷史情感劇《少年天子》中飾演女主角靜妃。 ?

　　2003年郝蕾與實驗戲劇導演孟京輝合作話劇《戀愛的犀牛》，在其中飾演女主角明明，并獻唱話劇主題曲《氧氣》。同年郝蕾出演由婁燁導演的電影《頤和園》，這部電影入圍第59屆戛納國際電影展主競賽單元，郝蕾也因在片中扮演女主角余紅一角而走紅。2005年出演林心如、霍建華主演的情感劇《地下鐵》。 ?

　　2006年，郝蕾與導演姚樹華合作出演電影《白銀帝國》，本片在第十二屆上海國際電影節中獲得評審團大獎。郝蕾于2009年成立個人工作室并出演鐘孟宏導演的《第四張畫》中母親一角，憑借該片榮獲第47屆金馬獎最佳女配角；此外郝蕾主演的電視劇《我的兄弟叫順溜》也正式播出。 ?

　　2012年郝蕾再次出演婁燁導演的電影《浮城謎事》中的女一號陸潔，同年11月，郝蕾以《浮城謎事》中的大老婆角色入圍金馬獎最佳女主角獎和中國電影導演協會年度女演員獎；12月27日，郝蕾一手創辦的浮屠身心靈工作坊在京舉行發布會。 ?

　　2013年3月10日，郝蕾、畏冰《如是》攝影展在北京798藝術中心映畫廊開幕 ? 。

　　2015年，郝蕾搭檔Angelababy、阮經天、熱依扎、張超等主演電影《謀殺似水年華》。 ?3月23日，郝蕾攜手于震、宋家騰主演年代情感劇《我的二哥二嫂》上星首播，劇中飾演李英姿 ?。同年10月1日，郝蕾主演的年代情感劇《我是你的眼》開機，劇中飾演農村女子田春妮 ?。